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糖尿病口服降糖药物治疗

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糖尿病口服降糖药物治疗

一、糖尿病(DM)降低血糖的目的,指标及方法 目的:严格控制血糖确实能大幅度地降低糖尿病的微 血管并发症 指标:空腹血糖4.4—6.1mmol/L 餐后2小时血糖4.4—8mmol/L 方法:运动、饮食控制、药物

二、目前临床上应用口服降糖药的分类
种 类 药名 每片剂量(mg) 500 2.5 5 80 30 2 每日剂量范围(mg) 500~3000 2.5~1.5 5~30 40~320 15~180 2~8 每日口服次数 2~3 1~3 1~3 1~3 1~3 1

第一代

甲苯磺丁脲(D8600) 优降糖(格列本脲)

促 胰 岛 素 分 泌 剂

磺 尿 类

美吡达(格列吡嗪) 第二代 达美康(格列齐特) 糖适平(格列喹酮) 第三代 亚莫利(圣平、格列美脲)

非 磺 脲 类

瑞格列奈(诺和龙、孚来迪)

0.5

<16

3

种类

药名 降糖灵(苯乙双胍)

每片剂量(mg) 25 250~500

每日剂量范围(mg) 25~100 500~1500 30 2~4 200~400

双胍类 降糖片(二甲双胍、立克糖、 美迪康) 噻唑烷 二酮胰 岛素增 每剂 a-葡萄 糖苷酶 抑制剂 匹格列酮 罗格列酮(文迪雅) 曲格列酮 吡格列酮(艾汀) 拜糖平(阿卡波糖) 倍欣(优格列波糖)

15 50 0.2

15~45 50~300 0.3~0.6

三、磺脲类 (一)药名 1、优降糖(格列本脲) ⑴作用机制;刺激胰岛素的 分泌,但不刺激胰岛素的 合成;增强胰岛素受体的 结合;促进肝糖原合成, 抑制其分解,减少肝糖的 输出 ⑵适应症: ①单纯饮食和运动不能控制的消瘦的T2DM ②可以与胰岛素联合应用,增强疗效

⑶作用特点 是磺脲类降糖药物中作用最强的,比D860强100倍,口服容 易吸收,2-6h浓度达高峰,作用时间长,易引起低血糖,> 70岁的老年人慎用 ⑷用法用量 一般从小剂量开始,2.5mg/日,以后逐渐递增,但不应大于 15mg/日,维持量2.5-5mg/日 15mg/ 2.5-5mg/ ⑸不良反应及注意事项 不良反应有低血糖,少数病人有胃肠道反应,皮疹、粒细胞 减少;老年人严重肾功不全,孕妇不宜应用

2、达美康(格列剂特) ⑴作用机制 与优降糖相似 ⑵作用特点 本品口服后2-4h浓度达高 峰,该药有降糖,降低血 液粘稠度,防止毛细血管 内纤维素异常积聚,可防 止糖尿病性微血管病变的 发生与发展

⑶用法用量 轻者80mg/日,多数病人160mg/日,严重者240mg/日,连续 三周以后可调节剂量 ⑷不良反应及注意事项 严重肝、肾功能不全者及孕妇禁用,剂量过大可导致低血糖 反应,其它不良反应轻微

3、美吡达、迪沙(格列吡嗪) ⑴作用机制 与优降糖相似 ⑵作用特点 口服吸收迅速,完全,30min后 血糖已显著降低,作用时间短, 较安全,排泄快,引起低血糖的 机会少 ⑶用法用量 一般2.5-30mg/日,从少剂量开始, 餐前1/2h口服,超过15mg/日,分2-3 次服 ⑷不良反应及注意事项 过敏,酮症,严重感染,肝肾功 能不全者禁用

4、糖适平(格列喹硐) ⑴作用机制 同于优降糖 ⑵作用特点 95%经胆道排泄,故轻度肾 功不全的患者可选用 ⑶用量用法 起始剂量为15mg/日,其后根 据血糖调整,直到病情控制满 意,最大剂量120mg/日 ⑷不良反应 极少引起低血糖反应,过敏者和 孕妇禁用

5、亚莫利(圣平、格列美脲) ⑴作用特点 增加葡萄糖转运因子-4数 量来发挥拟胰岛素作用, 在降糖的同时,较少地 刺激胰岛素释放,即在 低胰岛素水平下发挥降 血糖的效果,减少胰岛 素血症的出现 ⑵用法用量 初用量1mg/日,根据血糖调节,个别病人需用至8mg/日

⑶不良反应:低血糖,偶见消化道症状 磺脲类药物强度的比较D860<达美康、糖适平<美比达<优降 糖 (二)失效 1、原发性失效: 应用Su治疗一个月内效果不佳者(空腹血糖>10mmol/L, 餐后 2h > 13.9mmol/L)称原发性失效。见于肥胖T2DM,约占5% 处理:加二甲双胍,亦可加胰岛素合用

2、继发性失效: 先前应用有效,1-3年失效者,称为继发性失效,每年发生 率约为5-10% 与诱因、应激、饮食治疗不当有关,应予纠正。 处理:无效者,应加用二甲双胍、α糖苷酶抑制剂、改用 或加用胰岛素联合治疗

四、非磺脲类(餐时血糖调节剂) (一)作用机理 与Su相似 瑞格列奈(诺和龙,孚来迪) 促进胰岛素分泌的作用, 依赖于血糖水平,作用快,持续时间短,类似于胰岛素分 泌,安全有效,T2DM的首先一线药物。

(二)临床应用 1、进餐时服药,不进餐不服药 2、可与二甲双胍或胰岛素联合 3、0.5-4mg/次,16mg/日 4、适用于老年人或轻度肝肾功能损害者 5、不良反应与Su相似

五、双胍类 (一)药理作用 1、增加组织对糖的摄取,减 少肠道对糖的吸收,最适 合胰岛素抵抗的肥胖T2DM 病人 2、降低甘油三脂,低密度脂蛋 白胆固醇,增加高密度脂蛋白 3、减体重

(二)适应症 1、T2DM肥胖者首选 2、T2DM非肥胖者饮食控制,Su药治疗疗效差者,可加用 双胍类降糖药 3、T1DM、T2DM病人使用胰岛素时,可加用双胍药物,减 少胰岛素的用量 4、IGT的干预治疗

(三)禁忌症 1、心力衰竭,肝硬化、嗜酒、肾功能衰竭及慢性肺部疾患 者禁用,避免引起乳酸性酸中毒 2、感染、手术等应急情况下禁用 3、>65岁者,不用降糖灵(苯乙双胍),慎用二甲双胍 (降糖片) (四)毒副作用 1、消化道反应占20%,口干苦、厌食、恶心、呕吐、腹泻 2、二甲双胍诱发乳酸性酸中毒为0-0.084例/1000病人

六、噻唑烷二酮胰岛素坊敏剂 (一)作用机理 不十分明确,它不刺激胰岛素分泌,主要通过改善组织对 胰岛素的敏感性而发挥作用 (二)适应症 1、饮食控制不好者,尤以肥胖T2DM疗效好 2、联合Su治疗继发性失效者 3、联合胰岛素治疗1型或2型DM,减少胰岛素用量 4、IGT的干预治疗

(三) 副作用 恶心、呕吐、腹泻、使肝脏转氨酶升高,其它尚有水肿,头痛 及过敏症等 七、α葡萄糖苷酶抑制剂 (一)作用机理 抑制α葡萄糖苷酶的活性,从而延续碳水化合物的水解和吸收, 降低餐后高血糖,亦降低苷油三脂、胆固醇

(二)临床应用 T2DM的首先药,特别适用于以淀粉为主食的DM患者,老年DM 患者 1、单独用,初发病、超重,尤其是餐后血糖明显升高的T2DM、 餐后血糖降20%以上,空腹血糖降10% 2、与Su联合或与双胍类联合 3、拜糖平,Su,双胍类三药联合 4、与胰岛素联合 5、拜糖平对慢性并发症的影响: 研究证明餐后高血糖可引起大血管及微血管病变,故血糖降低后 对DM慢性并发症有益 6、用于IGT干预治疗

(三)用量与用法 从小量开始、25mg Tid,进餐时与头几口饭同时嚼碎吞服, 每隔1周左右,增加至50mg Tid,即可取得满意效果 (四)副作用 1、胃肠道反应,胀气、肠鸣亢进,排气多 2、孕妇、乳母及18岁以下儿童禁用 3、对感染、肿瘤、酗酒、肠梗阻倾向,结肠溃疡,肝肾功 能重度减退者禁用 4、发生低血糖者,应口服、注射葡萄糖才有效

八、T2DM口服药治疗策略 2型DM 严重高血糖 手术、感染 肥胖 胰岛素抵抗为主 非肥胖 胰岛素不足为主

二甲双胍 或胰岛素增敏剂 或α-葡萄糖苷酶 抑制剂

磺脲类或餐时血糖调节剂 (非磺脲类)

胰岛素治疗

九、口服药的联合使用

胰岛素促分泌剂 磺脲类 非磺脲类

双胍类

α-葡萄糖苷酶抑制剂

噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂

十、使用口服降糖药的注意事项 (一)根据病情而定 1、DM急性并发症,应激状态下,不用口服降糖药 2、DM早期肾病或临床肾病者,不用双胍或长效强效磺脲类 药,可选胰岛素、糖适平、美吡达 3、有心肺、脑血管、肝、肾疾患者不宜使用强磺脲类或双 胍类,避免发生低血糖或乳酸性酸中毒,可选胰岛素、糖 适平、美吡达 4、IGT病人应给予二甲双胍、拜糖平进行干预治疗,目的 是预防发生糖尿病

(二)根据性别、年龄、体重而定 1、妊娠糖尿病不用口服降糖药 2、>65岁,不选用强磺脲类及降糖灵(苯乙双胍) 3、肥胖者选二甲双胍类,a糖苷酶抑制剂,噻唑烷二酮类 胰岛素增敏剂,消瘦者、体重正常者、宜用磺脲类或 餐时血糖调节剂 (三)服药剂量与时间 1、降糖药物一般都从小剂量开始,逐渐加大剂量 2、磺脲药应在餐前1/2h口服,二甲双胍类及a糖苷酶抑制 剂(拜糖平)于进餐后或餐中嚼碎吞服



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